PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods to prepare and use immunostimulatory cells for enhancing an immune response.SOLUTION: The method for preparing mature dendritic cells (DCs) incldues the sequential steps of: (a) signaling isolated immature dendritic cells (iDCs) with an interferon gamma receptor (IFN-γR) agonist and/or a tumor necrosis factor α receptor (TNF-αR) agonist to produce signaled dendritic cells and (b) signaling the signaled dendritic cells with a CD40 agonist to produce CCR7+ mature dendritic cells. Such dendritic cells have enhanced immunostimulatory properties and increased IL-12 secretion and/or decreased IL-10 secretion. CD40 signaling can be initiated by one or more of polypeptide translated from an exogenous polynucleotide encoding CD40L (e.g. mRNA or DNA), an agonistic antibody to CD40 receptor or by CD40 ligand polypeptide.COPYRIGHT: (C)2013,JPO&INPIT【課題】免疫刺激細胞を調製して用い、免疫応答を高める方法を提供する。【解決手段】成熟樹状細胞(DC)を調製する方法であって、下記の一連の工程を含んでなる方法を提供する:(a)単離した未成熟樹状細胞(iDC)をインターフェロンγ受容体(IFN-γ-R)アゴニストおよび/または腫瘍壊死因子α受容体(TNF-αR)アゴニストでシグナル化したシグナル化樹状細胞を産生。(b)前記シグナル化樹状細胞をCD40アゴニストでシグナル化して、CCR7+成熟樹状細胞を産生する。これらの樹状細胞は、免疫刺激特性を高め、IL-12分泌を増加させ、および/またはIL-10分泌を減少させる。CD40シグナル化は、CD40Lをコードする外来ポリヌクレオチド(mRNAまたはDNA)から翻訳された一以上のポリペプチド、CD40受容体に対するアゴニスト性抗体、またはCD40リガンドポリペプチドによって開始することができる。【選択図】図1
