THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY
发明人:
LIN, Michael, Z.,CHUNG, Hokyung,JACOBS, Conor
申请号：
USUS2016/039792
公开号：
WO2017/004022A2
申请日:
2016.06.28
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
Engineered fusion proteins comprising a self-excising degron for controlling protein production are disclosed. In particular, the inventors have constructed fusion proteins comprising a degron connected to a protein of interest through a cleavable linker comprising a hepatitis C virus (HCV) protease site. The degron can be removed from the protein of interest by a czs-encoded HCV protease such that the protein of interest can be produced with minimal structural modification. Clinically available HCV protease inhibitors can be used to block protease cleavage such that the degron is retained after inhibitor addition on subsequently synthesized protein copies. The degron when attached causes rapid degradation of the linked protein. Such fusions of a degron to a protein of interest will be especially useful when control over protein production with minimal structural modification is desired.La présente invention concerne des protéines de fusion génétiquement modifiées comprenant un degron à auto-excision pour réguler la production de protéines. En particulier, les inventeurs ont construit des protéines de fusion comprenant un degron relié à une protéine d'intérêt par l'intermédiaire d'un lieur clivable comprenant un site de protéase du virus de l'hépatite C (VHC). Le degron peut être retiré de la protéine d'intérêt par une protéase du virus de l'hépatite C czs-codée de telle sorte que la protéine d'intérêt peut être produite avec un minimum de modification structurale. Des inhibiteurs de protéase du VHC cliniquement disponibles peuvent être utilisés pour bloquer le clivage de la protéase de sorte que le degron est conservé après ajout d'inhibiteur sur des copies de protéine synthétisées ultérieurement. Lorsqu'il est fixé, le degron entraîne une dégradation rapide de la protéine liée. De telles fusions d'un degron à une protéine d'intérêt sont particulièrement utiles lorsqu'il est souhaitable de réguler la production de protéines avec un minimum de modification structura
