HAYES, Mark, E.,NOBLE, Charles, O.,SZOKA, Francis, C., Jr.
申请号：
USUS2015/043594
公开号：
WO2016/022549A1
申请日:
2015.08.04
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention provides liposome compositions containing sparingly soluble drugs that are used to treat life-threatening diseases. A preferred method of encapsulating a drug inside a liposome is by remote or active loading. However, this process as described in the literature has been limited to drugs that are freely soluble in aqueous solution or solubilized as a water-soluble complex. This invention describes compositions and methods for remote loading drugs with low water solubility ( < 2 mg/mL ). In the preferred embodiment the drug in the solubilizing agent is mixed with the liposomes in aqueous suspension so that the concentration of solubilizing agent is lowered to below its capacity to completely solubilize the drug. This results in the drug precipitating but remote loading is capability retained. The process is scalable and the resulting drug-loaded liposomes are characterized by a high drug-to-lipid ratios and predictable drug retention when the liposome encapsulated drug is administered in patients.La présente invention concerne des compositions de liposomes contenant des médicaments modérément solubles qui sont utilisés pour traiter des maladies mortelles. Un procédé préféré dencapsulation dun médicament à lintérieur dun liposome se fait par chargement à distance ou actif. Cependant, ce procédé tel que décrit dans la littérature a été limité à des médicaments qui sont librement solubles en solution aqueuse ou solubilisés sous la forme dun complexe hydrosoluble. La présente invention concerne des compositions et des procédés de chargement à distance de médicaments à faible hydrosolubilité (< 2 mg/mL) Dans le mode de réalisation préféré, le médicament dans lagent solubilisant est mélangé avec les liposomes en suspension aqueuse, de telle sorte que la concentration dagent de solubilisation est abaissée jusquà un niveau en dessous de sa capacité à solubiliser complètement le médicament. Ceci conduit à la précipitation du médicament mais la capacité de
