In some embodiments, the invention includes a therapeutic combination of a phosphoinositide-3-kinase inhibitor (PI3K), including inhibitors of PI3K, selective for γ- and δ-isoforms, and selective for both γ- and δ-isoforms, and a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTK) . In some embodiments, the invention includes therapeutic methods for using a BTK inhibitor and a PI3K-5 inhibitor to treat solid cancer cancers by modulating the tumor environment surrounding the tumor, including macrophages, monocytes, mast cells, helper T cells, cytotoxic T cells, regulatory T cells, natural killer cells, myeloid suppressor cells, regulatory B-cells, neutrophils, dendritic cells and fibroblasts.В некоторых воплощениях изобретение включает терапевтическую комбинацию ингибитора фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), включая ингибиторы PI3K, селективные в отношении γ- и δ-изоформ и селективные как для γ-, так и δ-изоформ, и ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK). В некоторых воплощениях изобретение включает терапевтические способы применения ингибитора BTK и ингибитора PI3K-5 для лечения твердоопухолевых раковых заболеваний путем модуляции окружающей опухоль микросреды, включая макрофаги, моноциты, тучные клетки, хелперные Т-клетки, цитотоксические Т-клетки, регуляторные Т-клетки, природные киллерные клетки, супрессорные клетки миелоидного происхождения, регуляторные В-клетки, нейтрофилы, дендритные клетки и фибробласты.
