This disclosure provides therapeutic methods for treating cancer including combination therapy with a multimeric anti-DR5 antibody and a chemotherapeutic agent, e.g., a type I topoisomerase inhibitor, a nucleoside analog, or a pro-apoptotic agent, e.g., a BCL-2 inhibitor.La présente invention concerne des méthodes thérapeutiques de traitement du cancer comprenant une polythérapie au moyen d'un anticorps anti-DR5 multimère et d'un agent chimiothérapeutique, par exemple, un inhibiteur de topoisomérase de type I, un analogue de nucléoside, ou un agent pro-apoptotique, par exemple, un inhibiteur de BCL -2.