NEW YORK UNIVERSITY;DOWNES, Michael;SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES;SUH, Jae Myoung;EVANS, Ronald
发明人:
MOHAMMADI, Moosa,GOETZ, Regina
申请号：
USUS2013/044594
公开号：
WO2013/184962A4
申请日:
2013.06.06
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention relates to a chimeric protein that includes an N-terminus coupled to a C-terminus, where the N-terminus includes a portion of a paracrine fibroblast growth factor ("FGF") and the C-terminus includes a C-terminal portion of an FGF 19 molecule. The portion of the paracrine FGF is modified to decrease binding affinity for heparin and/or heparan sulfate compared to the portion without the modification. The present invention also relates to pharmaceutical compositions including chimeric proteins according to the present invention, methods for treating a subject suffering from diabetes, obesity, or metabolic syndrome, and methods of screening for compounds with enhanced binding affinity for the βΚΙοtho-FGF receptor complex involving the use of chimeric proteins of the present invention.La présente invention concerne une protéine chimère qui comprend une extrémité N-terminale reliée à une extrémité C-terminale, ladite extrémité N-terminale incluant une partie d'un facteur de croissance des fibroblastes (FGF) paracrine, et l'extrémité C-terminale incluant une partie C-terminale d'une molécule de FGF 19. La partie de FGF paracrine est modifiée de manière que son affinité de liaison pour l'héparine et/ou le sulfate d'héparane soit réduite par comparaison avec celle de la partie non modifiée. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant des protéines chimères selon l'invention, des méthodes de traitement d'un sujet souffrant de diabète, d'obésité, du syndrome métabolique, et des procédés de criblage de composés présentant une affinité de liaison accrue pour le complexe βΚΙοtho-récepteur du FGF, incluant l'utilisation des protéines chimères de la présente invention.
