LI, Wei,MILLER, Michael,FISHKIN, Nathan,CHARI, Ravi, V. J.
申请号：
RSP20160186
公开号：
RS54667B1
申请日:
2012.02.15
申请国别(地区):
RS
年份:
2016
代理人:
摘要：
The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formula (I)-(VII). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.Citotoksično jedinjenje, naznačeno time, što sadrži povezujuću grupu sa reaktivnom grupom vezanom za nju, sposobnu da kovalentno poveže citotoksično jedinjenje sa sredstvom koje se vezuje za ćeliju (CBA), pri čemu je pomenuto citotoksično jedinjenje predstavljeno bilo kojom od sledećih formula:ili njenom farmaceutski prihvatljivom solju, pri čemu:dvostruka linija između N i C predstavlja jednostruku vezu ilidvostruku vezu, uz uslov da kada predstavlja dvostruku vezu, X je odsutan i Y je -H, ili linearni ili granati alkil sa 1 do 4 ugljenikova atoma, i kada predstavlja jednostruku vezu, X je -H, povezujuća grupa sa reaktivnom grupom vezanom za nju, ili amin-protektujuća komponenta；Y je -H ili odlazeća grupa koja se bira između -OR, -OCOR', -OCOOR', -OCONR'R", -NR'R", -NR'COR", -NR'NR'R", opciono supstituisanog 5- ili 6-članog heterocikla koji sadrži azot (npr., piperidin, tetrahidropirol, pirazol, morfolin, itd.), guanidina predstavljenog -NR'(C=NH)NR'R", amino-kiseline ili peptida predstavljenog -NRCOP', gde je P' amino-kiselina ili polipeptid kojisadrži između 2 i 20 aminokiselinskih jedinica, -SR, -SOR', -SO2M, -SO3M, -OSO3M, halogena, cijano i azido, iliY je sulfit (HSO3, HSO2 ili so HSO3-, SO32- ili HSO2- formirana sakatjonom), nietabisulfit (H2S2O5 ili so S2O52- formirana sa katjonom), mono-, di-, tri- i tetra-tiofosfat (PO3SH3, PO2S2H2, POS3H2, PS4H2 ili so PO3S3-, PO2S23-, POS33- ili PS43- formirana sa katjonom), tiofosfatni estar (RiO)2PS(ORi), RiS-, RiSO, RiSO2, RSiO3, tiosulfat (HS2O3 ili so S2O
