EWHA UNIVERSITY - INDUSTRY COLLABORATION FOUNDATION
发明人:
JEONG, WOO JIN,정우진,SEO, EUN KYOUNG,서은경,LEE, JI AE,이지애,JEONG, WOO JINKR,SEO, EUN KYOUNGKR,LEE, JI AEKR
申请号：
KR1020160091900
公开号：
KR1017651410000B1
申请日:
2016.07.20
申请国别(地区):
KR
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases, comprising skullcapflavone derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient. According to the present invention, it was confirmed that when BMM cells are treated with RANKL in the presence of the skullcapflavone derivatives, the differentiation of osteoclasts is significantly suppressed, and the expressions of the following members are suppressed: NFATc1 related to the differentiation of osteoclasts and target genes thereof； c-Fos which is known to be an upstream regulator of NFATc1； MAPKs and Src-AKT which are activated by RANKL； CREB-PGC-1 which is involved in mitochondrial biogenesis and target genes thereof； and caveolin-1 which promotes the differentiation of osteoclasts. Additionally, as the expressions of a redox-sensitive transcriptional factor, Nrf2 and target protein thereof which is an antioxidant enzyme, and FOXO1 and catalase are increased, the production of active oxygen species is decreased, bone resorption function of osteoclasts is reduced, and inflammation-induced bone damage is suppressed. Accordingly, the skullcapflavone derivatives of the present invention can be beneficially used in preventing or treating bone diseases.본 발명은 스컬캅플라본 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 골질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 스컬캅플라본 유도체의 존재 하에서 BMM세포에 RANKL을 처리하였을 때 파골세포의 분화가 유의적으로 억제되고, 파골세포 분화와 연관된 NFATc1과 그 타겟 유전자들, NFATc1의 upstream 조절자로 알려진 c-Fos, RANKL에 의해 활성화되는 MAPKs와 Src-AKT, 미토콘드리아 biogenesis에 관여하는 CREB - PGC-1β와 그 타겟 유전자들 및 파골세포의 분화를 촉진하는 caveolin-1의 발현이 억제되며, 레독스에 민감한 전사인자 Nrf2와 그 타겟 단백질인 항산화효소 및 FOXO1와 catalase 발현의 증가와 함께 활성 산소의 생성이 감소되고, 파골세포의 골 흡수 기능이 저해되는 것과 염증에 의해 유발되는 골 손상이 억제되는 것을 확인함으로써, 본 발명의 스컬캅플라본 유도체는 골질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
