One aspect of the present invention relates to a double-stranded RNA-based agent (dsRNA) capable of inhibiting the expression of a target gene. The antisense strand of the dsRNA molecule contains at least one thermally unstable nucleotide that is in the seed region； dsRNA contains at least four 2'-fluorine modifications, and the sense strand of the dsRNA molecule contains a ligand, where the ligand is an ASGPR ligand. Other aspects of the present invention relate to pharmaceutical compositions containing such dsRNA molecules suitable for therapeutic use, and methods of suppressing the expression of a target gene by introducing such dsRNA molecules, for example, for treating various disease states.Один аспект настоящего изобретения относится к средству на основе двухнитевой РНК (dsRNA), способному подавлять экспрессию целевого гена. Антисмысловая нить молекулы dsRNA содержит по меньшей мере один нарушающий термостабильность нуклеотид, который находится в затравочной области； dsRNA содержит по меньшей мере четыре 2'-фтор-модификации, и смысловая нить молекулы dsRNA содержит лиганд, где лиганд представляет собой лиганд ASGPR. Другие аспекты настоящего изобретения относятся к фармацевтическим композициям, содержащим такие молекулы dsRNA, подходящим для терапевтического применения, и способам подавления экспрессии целевого гена посредством введения таких молекул dsRNA, например, для лечения различных болезненных состояний.
