The present invention relates to non-naturally occurring, mutated Semaphorin 3 molecules. Particularly, the invention relates to the mutated Semaphorin 3 or the functional fragment thereof that exhibit improved properties and pharmacologic effects, e.g., in the treatment of angiogenic disease and cancer. In addition, the present invention relates to nucleic acid molecules encoding such polypeptides, and vectors and hosts comprising such nucleic acids. The invention further relates to methods for producing the polypeptides of the invention, and to methods of using them in the treatment of disease, in particular in the medical intervention of angiogenic diseases, tumors and/or cancer.La présente invention concerne des molécules de sémaphorine 3 mutée, d'origine non naturelle. En particulier, l'invention concerne la sémaphorine 3 mutée ou le fragment fonctionnel de cette dernière qui présente des propriétés et des effets pharmacologiques améliorés, par exemple, dans le traitement d'une maladie angiogénique et du cancer. En outre, la présente invention concerne des molécules d'acide nucléique codant pour ces polypeptides, ainsi que des vecteurs et des hôtes renfermant ces acides nucléiques. L'invention concerne également des procédés de production des polypeptides de l'invention, et des procédés d'utilisation de ces derniers dans le traitement d'une maladie, en particulier dans l'intervention médicale de maladies angiogéniques, de tumeurs et/ou du cancer.