TECHNOPHAGE; INVESTIGAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EM BIOTECNOLOGIA; SA
发明人:
FREDERICO NUNO CASTANHEIRA AIRES DA SILVA,RUI PEDRO DA SILVA ALBUQUERQUE E FREITAS,SARA FERREIRA LLORENTE GRANCHO LOURENÇO,SOFIA VOLKER CÔRTE-REAL
申请号:
BR112014006929
公开号:
BR112014006929A2
申请日:
2012.09.19
申请国别(地区):
BR
年份:
2017
代理人:
摘要:
Summary "Anti-tumor necrosis factor-alpha agents and their uses" The present invention relates to polypeptides comprising one or more single antibody domains, or antigen-binding fragments thereof, directed against the tumor necrosis factor-alpha, in particular. in particular, two light chain variable domains in dimeric form, where the dimer has high solubility. It also relates to methods of using anti-tumor necrosis factor-alpha polypeptides in the treatment of inflammatory disorders, including rheumatoid arthritis. Compositions and methods are provided for enhancing the therapeutic potential of anti-tumor necrosis factor-alpha polypeptides, including binding of the polypeptide to an albumin binding domain and / or polypeptide de-immunization, to provide therapeutic agents with good solubility, half-life. serum levels, and / or reduced immunogenicity, while substantially maintaining the specific binding properties of anti-tumor necrosis factor-alpha polypeptides.resumo “agentes anti-fator de necrose tumoral-alfa e seus usos” a presente invenção se relaciona com polipeptídeos compreendendo um ou mais domínios únicos de anticorpo, ou seus fragmentos de ligação ao antigênio, dirigidos contra o fator de necrose tumoral-alfa, em particular, dois domínios variáveis da cadeia leve na forma dimérica, onde o dímero tem elevada solubilidade. se relaciona também com métodos de uso de polipeptídeos anti-fator de necrose tumoral-alfa no tratamento de distúrbios inflamatórios, incluindo artrite reumatoide. são proporcionadas composições e métodos para intensificação do potencial terapêutico de polipeptídeos anti-fator de necrose tumoral-alfa, incluindo ligação do polipeptídeo a um domínio de ligação à albumina e/ou desimunização do polipeptídeo, para proporcionar agentes terapêuticos com boa solubilidade, meia-vida sérica aumentada, e/ou imunogenicidade reduzida, enquanto se mantêm substancialmente as propriedades de ligação específicas dos polipeptídeos anti-fator de necrose tum