Andreas EVERS,Torsten HAACK,Michael WAGNER,Bernd HENKEL,Siegfried STENGELIN
申请号：
MX2016016868
公开号：
MX2016016868A
申请日:
2015.06.17
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to glucagon receptor agonists and their medical use, for example in the treatment of severe hypoglycemia. Provided are exendin-4 analogues which potently and selectively activate the glucagon receptor and show a higher solubility at a near neutral pH and an enhanced chemical stability in solution compared to natural glucagon. The analogues have the artificial amino acid 4-Thiazolylalanine at position 1. This results in higher selectivity towards the glucagon receptor versus the GLP1 receptor when identical compounds are compared to each other differing only at position 1 (Tza in position 1 instead of His). The present invention provides highly selective glucagon receptor agonists.La presente invención se refiere a agonistas de receptor de glucagón y a su uso médico, por ejemplo en el tratamiento de la hipoglucemia grave. Se proporcionan análogos de exendina-4, los cuales activan de manera potente y selectiva el receptor de glucagón y muestran una mayor solubilidad a un pH neutral cercano y una estabilidad química en solución mejorada comparada con glucagón natural. Los análogos tienen el aminoácido artificial 4-tiazolilalanina en la posición 1. Esto resulta en mayor selectividad hacia el receptor de glucagón versus el receptor GLP1 cuando los compuestos idénticos son comparados unos con otros difiriendo solamente en la posición 1 (Tza en posición 1 en lugar de His). La presente invención proporciona agonistas de receptor de glucagón altamente selectivos.
