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SYNTHESIS OF OSELTAMIVIR CONTAINING PHOSPHONATE CONGENERS WITH ANTI-INFLUENZA ACTIVITY
专利权人:
ACADEMIA SINICA
发明人:
FANG, JIM-MIN,SHIE, JIUN-JIE,WONG, CHI-HUEY,CHENG, YIH-SHYUN EDMOND,JAN, JIA-TSRONG
申请号:
EP08828468
公开号:
EP2190439A4
申请日:
2008.08.29
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要:
Novel phosphonate compounds are described. The compounds have activity as neuraminidase inhibitors against wild-type and H274Y mutant of H1N1 and H5N1 viruses. The present disclosure also provides an enantioselective synthetic route to known neuraminidase inhibitors oseltamivir and the anti-flu drug Tamiflu®, as well as novel phosphonate compounds, via D-xylose. Another efficient and flexible synthesis of Tamiflu and the highly potent neuraminidase inhibitor Tamiphosphor was also achieved in 11 steps and > 20% overall yields from the readily available fermentation product (1S-cis)-3-bromo-3,5- cyclohexadiene-1,2-diol. Most of the reaction intermediates were obtained as crystals without tedious purification procedures. The key transformations include an initial regio- and stereoselective bromoamidation of a bromoarene cis- dihydrodiol, as well as the final palladium-catalyzed carbonylation and phosphonylation.La présente invention décrit de nouveaux composés phosphonates qui présentent une activité inhibitrice de la neuraminidase contre les virus H1N1 et H5N1 sauvages et portant la mutation H274Y. La présente invention concerne également une voie de synthèse énantiosélective vers des inhibiteurs de la neuraminidase connus, loseltamivir et le médicament anti-grippal Tamiflu®, ainsi que de nouveaux composés phosphonates, par lintermédiaire du D-xylose. Une autre synthèse efficace et souple du Tamiflu et du très puissant inhibiteur de la neuraminidase Tamiphosphor a également été obtenue en 11 étapes et a donné une augmentation de plus de 20% des rendements globaux du produit de fermentation facilement disponible (1S-cis)-3-bromo-3,5- cyclohexadiène-1,2-diol. Les produits intermédiaires de la réaction furent pour la plupart obtenus sous forme de cristaux sans procédure fastidieuse de purification. Les transformations clés comprennent une bromoamidation regiosélective et stéréosélective initiale dun bromoarene cis- dihydrodiol, ainsi que la carbonylation et la phosphonyl
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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