Method for Predicting sensitivity of tumour cell growth to a Wnt inhibitor by means of determination of State of mutation of Chromosome region RNF43； kit； Pharmaceutical composition comprising Wnt inhibitor used to treat pancreatic cancer.
CONG, FENG,HAO, HUAIXIANG,HSIEH, HSIN-I,JIANG, XIAOMO,LIU, JUN,NG, NICHOLAS
申请号：
CL2014002269
公开号：
CL2014002269A1
申请日:
2014.08.27
申请国别(地区):
CL
年份:
2014
代理人:
摘要：
Disclosed are biomarkers, methods and assay for the identification of cancer patients who are predicted to benefit from the therapeutic administration of Wnt antagonist. The biomarkers include detection of RNF43 and ZNRF3 gene deletion, reduced RNF43 and ZNRF3 mRNA expression, reduced RNF43 and ZNRF3 protein expression, RNF43 and ZNRF3 inactivation mutation, phosphorylated LRP6, phophorylated Dishevelleds, and the expression of Frizzleds. These biomarkers can be associated with the better outcome for cancer patients treated with Wnt pathway inhibitors.Método para predecir la sensibilidad de crecimiento celular tumoral a la inhibición mediante un inhibidor de Wnt que comprende a) detectar en una muestra de células tumorales de un paciente el nivel del biomarcador RNF43 o del biomarcador ZNRF3； b) comparar el nivel del biomarcador en la muestra con un nivel control seleccionado entre: i) un nivel que se ha correlacionado con la sensibilidad al inhibidor Wnt； y ii) un nivel que se ha correlacionado con la resistencia al inhibidor Wnt； y c) seleccionar al paciente de acuerdo a la predicción para que se beneficie de la administración terapéutica del inhibidor de Wnt, en caso de que el paciente tiene una mutación inactivante, o un número de copias disminuido, o una expresión disminuída de RNF43, indicativo que el tumor es probablemente sensible al inhibidor de Wnt. En otra modalidad, el método comprende poner en contacto una célula tumoral con al menos un inhibidor de Wnt (preferentemente aquel representado por la Fórmula (1) descrita en R12 o aquellos listados en R13) y a) detectar en una muestra de células tumorales alguno de los biomarcadores mencionados anteriormente； b) comparar el nivel del biomarcador en la célula tumoral con un nivel control； c) determinar la sensibilidad al inhibidor en base a la diferencia del nivel del biomarcador en la célula tumoral y el control. Adicionalmente, se describe el uso de una composición farmacéutica que comprende un inhibidor de
