The present invention provides genetically modified T cells that include altered human T cell receptor alpha genes in the genome.The altered T cell receptor alpha gene includes an exogenous sequence of interest inserted into an intron within the T cell receptor alpha gene located upstream of 5 'of Trac exon 1.The objective exogenous array can include an exogenous splice acceptor site and / or a Polya signal and block the expression of the T cell receptor alpha subunit.The sequence may also include a sequence of polypeptides, such as chimeric antigen receptors.In addition, endogenous splice donor sites and endogenous splice acceptor sites adjacent to introns remain unmodified and / or functional.The present invention further provides compositions and methods for producing gene modified cells and cell populations, and methods for treating diseases such as cancers using such cells.本発明は、そのゲノム中に改変ヒトＴ細胞受容体アルファ遺伝子を含む遺伝子改変Ｔ細胞を提供する。改変Ｔ細胞受容体アルファ遺伝子は、ＴＲＡＣエクソン１の５’上流に位置するＴ細胞受容体アルファ遺伝子内のイントロンに挿入された目的の外因性配列を含む。目的の外因性配列は、外因性スプライスアクセプター部位及び／又はポリＡシグナルを含むことができ、Ｔ細胞受容体アルファサブユニットの発現を妨害する。また、目的の配列には、キメラ抗原受容体等のポリペプチドのコード配列が含まれてもよい。更に、イントロンに隣接する内因性スプライスドナー部位及び内因性スプライスアクセプター部位は、改変されていない及び／又は機能性のままである。本発明は更に、遺伝子改変細胞及び細胞集団を産生するための組成物及び方法、並びにかかる細胞を使用して癌等の疾患を治療する方法を提供する。
