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Protein peptide conjugates associated with the fucosidase inhibitor receptor and its use in the treatment of liver tumors
专利权人:
Raptor Pharmaceuticals Inc.
发明人:
ZANKEL, Todd C.
申请号:
ES11737725
公开号:
ES2555555T3
申请日:
2011.01.28
申请国别(地区):
ES
年份:
2016
代理人:
摘要:
A peptide conjugate comprising a receptor-associated protein (RAP) peptide bound to a fucosidase inhibitor, the RAP peptide comprising a polypeptide sequence with at least 80% homology to amino acids 210-319 of RAP of the SEQ ID NO: 1, wherein the fucosidase inhibitor inhibits the activity of alpha-L-fucosidase to cleave fucose residues from glycoproteins and induces the accumulation of glycoprotein-derived oligosaccharides in the lysosome, where the fucosidase inhibitor is selected from the group consisting of L-deoxifuconojirimycin (DFJ), beta-1- C-methyl-deoxyimanojirimycin, beta-1-C-ethyl-deoxyimanojirimycin, beta-1-C-phenyl-deoxyimanojirimycin, acid ((3R, 4R, 5S , 6S) -1-butyl-4,5,6-trihydroxyazepane-3-carboxylic acid (Faz), beta-L-homofucononojirimycin, (1-alpha, 2-beta, 3- alpha or beta, 4-alpha, 5- alpha or beta) -2,3,4-trihydroxy-5- (hydroxymethyl) -cyclopentylamines substituted and 2,6-imino-2,6,7-trideoxy-D-glycerol-D-gluco-heptite l.Un conjugado de péptido que comprende un péptido de la proteína asociada al receptor (RAP) unido a un inhibidor de fucosidasa, comprendiendo el péptido RAP una secuencia de polipéptidos con al menos un 80 % de homología con los aminoácidos 210-319 de RAP de la SEQ ID NO: 1, en donde el inhibidor de fucosidasa inhibe la actividad de alfa-L-fucosidasa para escindir residuos de fucosa de las glucoproteínas e induce la acumulación de oligosacáridos derivados de glucoproteína en el lisosoma, en donde el inhibidor de fucosidasa se selecciona del grupo que consiste en L-desoxifuconojirimicina (DFJ), beta-1- C-metil-desoximanojirimicina, beta-1-C-etil-desoximanojirimicina, beta-1-C-fenil-desoximanojirimicina, ácido ((3R,4R,5S,6S)-1-butil-4,5,6-trihidroxiazepano-3-carboxílico (Faz), beta-L-homofucononojirimicina, (1-alfa,2-beta,3- alfa o beta, 4-alfa,5-alfa o beta)-2,3,4-trihidroxi-5-(hidroximetil)-ciclopentilaminas sustituidas y 2,6-imino-2,6,7- tridesoxi-D-glicero-D-gluco-heptitol.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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