THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY
发明人:
CHENG, Zhen,CHEN, Kai,CHEN, Xiaoyuan
申请号：
USUS2013/037315
公开号：
WO2013/158962A1
申请日:
2013.04.19
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
Compositions and methods of use thereof encompass engineered mesenchymal stem cells as a vehicle to deliver secreted tissue necrosis factor-RGD4C fusion polypeptides for tumor treatment, thereby reducing side effects of TNF. A reporter gene can be included in vector constructs to monitor the localization and viability of engineered MSCs after administration into a recipient animal. The genetically modified mesenchymal stem cell can comprise an expression cassette comprising a nucleic acid sequence operably linked to a gene expression promoter and encoding the heterologous fusion polypeptide comprising a tissue necrotic factor region and an integrin-binding region. Another aspect of the disclosure encompasses embodiments of a method of modulating the proliferation of a targeted population of tumor cells by delivering a population of the genetically modified mesenchymal stem cells to tumor cells, allowing the mesenchymal stem cells to express the heterologous polypeptide, thereby reducing the proliferative capacity of the tumor cells.La présente invention concerne des compositions et leurs procédés dutilisation qui comprennent des cellules souches mésenchymateuses génétiquement modifiées comme véhicule pour administrer des polypeptides de fusion facteur de nécrose tissulaire sécrété-RGD4C afin de traiter les tumeurs, réduisant ainsi les effets secondaires du TNF. Il est possible dinclure un gène rapporteur dans des produits de recombinaison de vecteurs pour surveiller la localisation et la viabilité des CSM génétiquement modifiées après les avoir administrées à un animal receveur. Les cellules souches mésenchymateuses génétiquement modifiées peuvent comprendre une cassette dexpression comprenant une séquence dacide nucléique liée de manière fonctionnelle à un promoteur dexpression de gène et codant pour le polypeptide de fusion hétérologue comprenant un domaine de facteur de nécrose tissulaire et un domaine de liaison à lintégrine. Un autre aspect de cette description
