A method of providing a PEGylated protein composition comprising a mono-pegylated protein and an oligo-pegylated protein, and a method of providing a mono-pegylated protein composition having a high yield and productivity are provided. The method is particularly suitable for providing mono-pegylated erythropoietin compositions. The method is to react a non-pegylated protein with a pegylation reagent to produce a mixture comprising non-pegylated, mono-pegylated and oligo-pegylated proteins, and subject the mixture to anion exchange chromatography, and And recycling the gated protein to further PEGylation reactions.모노-페길화 단백질 및 올리고-페길화 단백질을 포함하는 페길화 단백질 조성물을 제공하는 방법, 및 높은 수율 및 생산성을 갖는 모노-페길화 단백질 조성물을 제공하는 방법이 제공된다. 방법은 특히 모노-페길화 에리트로포이에틴 조성물을 제공하는데 적합하다. 방법은 비-페길화 단백질을 페길화 시약과 반응시켜 비-페길화, 모노-페길화 및 올리고-페길화 단백질을 포함하는 혼합물을 생성하고, 혼합물을 음이온 교환 크로마토그래피에 적용하고, 비-페길화 단백질을 추가의 페길화 반응으로 재순환시키는 것을 포함한다.
