By the subject in need thereof, and administering the Dll4 antagonist therapeutically effective amount to block Dll4- Notch signaling pathway, the present invention provides a method to prevent diabetes, to treat or ameliorate,. As observed in mouse models of diabetes through growth regulatory T cells (Treg), protective effect of islets, lowering blood glucose levels, and Dll4 antagonist, glutamic acid decarboxylase 65 and (insulin autoantibodies I shows the blockade of production), including autoantibodies (GAD). Therefore, by administering the Dll4 antagonist therapeutically effective amount to a subject in need thereof, the invention further provides a method of lowering blood glucose levels, and blocks the production of autoantibodies and / or . Suitable Dll4 antagonist comprises an extracellular domain and an antibody or antibody fragment binds specifically Dll4, blocking the notch Dll4- interaction of Dll4 to the present invention.本発明は、それを必要とする対象者に、Dll4-ノッチシグナル伝達経路を遮断する治療的有効量のDll4アンタゴニストを投与することにより、糖尿病を予防、治療、または改善させる方法を提供する。糖尿病のマウスモデルで観察されたように、Dll4アンタゴニストは、調節性T細胞(Treg)の増殖を介して、膵島の保護効果、血中グルコース濃度の低下、および自己抗体(インスリンおよびグルタミン酸デカルボキシラーゼ65(GAD)に対する自己抗体を含む)の産生の遮断を示している。従って、本発明は、それを必要とする対象者に治療的有効量のDll4アンタゴニストを投与することにより、血中グルコース濃度を低下させ、および/または自己抗体の産生を遮断する方法をさらに提供する。本発明に適切なDll4アンタゴニストは、Dll4を特異的に結合し、Dll4-ノッチ相互作用を遮断する抗体または抗体フラグメント、Dll4の細胞外ドメインなどを含む。