The present invention provides RNA-guided endonucleases, which are engineered for expression in eukaryotic cells or embryos, and methods of using the RNA-guided endonuclease for targeted genome modification in in eukaryotic cells or embryos. Also provided are fusion proteins, wherein each fusion protein comprises a CRISPR/Cas-like protein or fragment thereof and an effector domain. The effector domain can be a cleavage domain, an epigenetic modification domain, a transcriptional activation domain, or a transcriptional repressor domain. Also provided are methods for using the fusion proteins to modify a chromosomal sequence or regulate expression of a chromosomal sequence.La présente invention concerne des endonucléases guidées par l'ARN, qui sont manipulées pour être exprimées dans des cellules eucaryotes ou des embryons, et des procédés d'utilisation de l'endonucléase guidée par l'ARN pour cibler une modification du génome dans des cellules eucaryotes ou des embryons. Elle concerne également des protéines de fusion, chaque protéine de fusion comprenant une protéine de type CRISPR/Cas ou un fragment de celle-ci et un domaine effecteur. Le domaine effecteur peut être un domaine de clivage, un domaine de modification épigénétique, un domaine d'activation de la transcription ou un domaine de répresseur de la transcription. Elle concerne également des procédés d'utilisation des protéines de fusion pour modifier une séquence chromosomique ou réguler l'expression d'une séquence chromosomique.
