Замещенные метил (2-{ 4-[3-(3-метансульфониламино-2-фтор-5-хлор-фенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-иламино} -этил)карбаматы, способ их получения и применения
Ivashchenko Aleksandr Vasilevich,Иващенко Александр Васильевич,Ignatev Vasilij Gennadevich,Игнатьев Василий Геннадьевич,Repik Aleksej Evgenevich,Репик Алексей Евгеньевич,Shafeev Mikhail Ajratovich,Шаф
申请号：
RU2016106217
公开号：
RU0002615986C1
申请日:
2016.02.25
申请国别(地区):
RU
年份:
2017
代理人:
摘要：
FIELD: pharmacology.SUBSTANCE: invention relates to new substituted methyl (2-{4-[3-(3-methanesulfonylamino-2-fluoro-5-chloro-phenyl)-1H-pyrazol-4-yl]-pyrimidin-2-ylamino}-ethyl) carbamates of general formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, having the properties of BRAF-kinase inhibitor. The compounds may find application for prevention and/or treatment of cancer, such as malignant melanoma. In general formula 1 ,R1 representsC1-C4alkyl, 3-oxetanyl R2 andR3 together with the carbon atom to which they are attached forma C3-C6cycloalkyl, with one atom possibly replaced by an oxygen atom. The invention also relates to an intermediate compound of general formula 4 where R1,R2 andR3 are as defined above, Hal is a halogen selected from Cl, Br or I. The invention also relates to a process for formula 1 compound preparation. The method comprises reacting formula 2 reacting with amine 3 in the presence of a base, subsequent reaction of compound 4 with a suitable aryl boronic ester, in the presence of a palladium catalyst, tert-butyloxycarbonyl protecting group removal from compound 5 , and resulting amine 6 reacting with mesyl chloride in the presence of a base. The process is carried out according to Scheme 1 .EFFECT: increased efficiency of compounds application.13 cl, 5 ex, 2 dwgИзобретение относится к новым замещенным метил (2-{4-[3-(3-метансульфониламино-2-фтор-5-хлор-фенил)-1Н-пиразол-4-ил]-пиримидин-2-иламино}-этил)карбаматам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора BRAF-киназы. Соединения могут найти применение для профилактики и/или лечения рака, например злокачественной меланомы. В общей формуле 1R1 представляет собой C1-С4алкил, 3-оксетанил R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6циклоалкил, один из атомов которого может быть заменен на атом кислорода. Изобретение также относится к промежуточному соединению общей формулы 4, где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные з
