RADER, Daniel,CHRISTOPHER, Devin,TRETIAKOVA, Anna, P.
申请号：
USUS2017/043535
公开号：
WO2018/022511A1
申请日:
2017.07.24
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
A synthetic or recombinant human lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) variant is provided which comprises an LCAT enzyme having a substitution at position 114 based on the residue numbering of wild-type (WT) human LCAT [SEQ ID NO: 1], wherein said variant is characterized by one or more of: (i) an esterification rate higher than the esterification rate of WT human LCAT； and/or (ii) an association with higher density lipoprotein levels as compared to subjects having WT LCAT. Also provided are vectors encoding the variant, compositions containing same, and methods of using the variant proteins and vectors for treatment of a variety of disorders associated with defective wt LCAT.L'invention concerne un variant de la lécithine-cholestérol-acyl-transférase (LCAT) humaine synthétique ou recombinée qui comprend une enzyme LCAT présentant une substitution en position 114 sur la base de la numérotation des résidus de la LCAT humaine de type sauvage [SEQ ID NO : 1], ledit variant présentant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : (i) un taux d'estérification supérieur au taux d'estérification de la LCAT humaine de type sauvage ； et/ou (ii) une association avec des taux de lipoprotéines de plus haute densité que celles des sujets possédant la LCAT de type sauvage. L'invention concerne également des vecteurs codant pour le variant, des compositions en contenant et des procédés d'utilisation de protéines variantes et de vecteurs pour le traitement de divers troubles associés à une LCAT de type sauvage défectueuse.
