Enhanced, specific nucleic acid targeting complexes comprising endo and exonuclease activity, and related methods that allow both targeted degradation of specific and/or non-specific nucleic acids in vivo and specific temporal regulation of nuclease activity to prevent off-target activity are disclosed herein. Through practice of the disclosure, nucleic acids, and cells harboring them, such as cancer cells or pathogens, are selectively degraded in vivo.L'invention concerne des complexes améliorés de ciblage d'acide nucléique spécifiques comprenant une activité endonucléase et exonucléase, et des procédés associés qui permettent à la fois une dégradation ciblée d'acides nucléiques spécifiques et/ou non spécifiques in vivo et une régulation temporelle spécifique de l'activité nucléase pour empêcher une activité hors cible. Par la pratique de l'invention, des acides nucléiques et des cellules les hébergeant, telles que des cellules cancéreuses ou des pathogènes, sont sélectivement dégradés in vivo.