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PETITES MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES POUR CIBLER LA DÉGRADATION SÉLECTIVE DE PROTÉINES CIRCULANTES
专利权人:
YALE UNIVERSITY
发明人:
SPIEGEL, David,CAIANIELLO, David,ZHANG, Mengwen
申请号:
USUS2019/026260
公开号:
WO2019/199634A1
申请日:
2019.04.08
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention is directed to bifunctional small molecules which contain a circulating protein binding moiety (CPBM) linked through a linker group to a cellular receptor binding moiety (CRBM) which is a membrane receptor of degrading cell such as a hepatocyte or other degrading cell. In embodiments, the (CRBM) is a moiety which binds to asialoglycoprotein receptor (an asialoglycoprotein receptor binding moiety, or ASGPRBM) of a hepatocyte. In additional embodiments, the (CRBM) is a moiety which binds to a receptor of other cells which can degrade proteins, such as a LRP1, LDLR, FcyRI, FcRN, Transferrin or Macrophage Scavenger receptor. Pharmaceutical compositions based upon these bifunctional small molecules represent an additional aspect of the present invention. These compounds and/or compositions may be used to treat disease states and conditions by removing circulating proteins through degradation in the hepatocytes or macrophages of a patient or subject in need of therapy. Methods of treating disease states and/or conditions in which circulating proteins are associated with the disease state and/or condition are also described herein.La présente invention concerne des petites molécules bifonctionnelles qui contiennent une fraction de liaison de protéine circulante (CPBM) liée par l'intermédiaire d'un groupe de liaison à une fraction de liaison de récepteur cellulaire (CRBM) qui est un récepteur membranaire d'une cellule de dégradation telle qu'un hépatocyte ou une autre cellule de dégradation. Dans des modes de réalisation, la (CRBM) est une fraction qui se lie au récepteur de l'asialoglycoprotéine (une fraction de liaison au récepteur de l'asialoglycoprotéine, ou ASGPRBM) d'un hépatocyte. Dans d'autres modes de réalisation, la (CRBM) est une fraction qui se lie à un récepteur d'autres cellules qui peut dégrader des protéines, telles qu'une LRP1, un LDLR, un FcyRI, un FcRN, une transferrine ou un récepteur piégeur de macrophages. Des compositions pharmac
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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