A molecule that binds specifically to a human tissue plasminogen activator (TPA) or a TPA mutant is provided. The molecule having sub-nanomolar affinity to inhibit fibrin-dependent plasminogen activation with an IC50<;5 nM, to inhibit degradation of human fibrin clots without affecting TPA amidolytic activity or non-fibrin-dependent activation, and the amino acid sequence of the TPA mutant is at least 65% identical to SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 2. Further provided is a method for treating systemic bleeding and brain hemorrhage after TPA treatment in a patient in need of such treatment. The method comprises administering to said patient an effective amount of the molecule, wherein the molecule selectively inhibits fibrin-augmented plasminogen activation in the patient.L'invention concerne une molécule se liant spécifiquement à un activateur du plasminogène tissulaire (TPA) ou à un mutant de TPA. Cette molécule présente une affinité sous-nanomolaire pour inhiber l'activation du plasminogène fibrine-dépendante avec une valeur IC50 <; 5 nM, de manière à inhiber la dégradation de caillots de fibrine humains sans affecter l'activité amidolytique du TPA ou l'activation non fibrine-dépendante, la séquence d'acides aminés du mutant de TPA présentant une identité d'au moins 65% avec SEQ ID NO: 1 ou SEQ ID NO : 2. L'invention concerne également une méthode de traitement de l'hémorragie systémique et de l'hémorragie cérébrale après traitement par TPA chez un patient ayant besoin d'un tel traitement. Cette méthode consiste à administrer audit patient une quantité efficace de la molécule, cette dernière inhibant sélectivement l'activation du plasminogène augmentée par la fibrine chez le patient.