Provided are combination therapies and related compositions and methods for treating cancers, including epithelial tumors, which include a combination of at least two agents such as an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, a mitogen-activated protein kinase (MEK) 1/2 inhibitor; and a cyclin dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor.L'invention concerne des polythérapies et des compositions et des procédés associés pour traiter des cancers, y compris des tumeurs épithéliales, qui comprennent une combinaison d'au moins deux agents tels qu'un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), un inhibiteur de la protéine kinase activée par le mitogène (MEK) 1/2; et d'un inhibiteur de kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6.