INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION
发明人:
JOHN J. TURCHI,SARAH SHUCK
申请号：
BR112012019691
公开号：
BR112012019691A2
申请日:
2011.02.05
申请国别(地区):
BR
年份:
2016
代理人:
摘要：
materials and method for inhibiting protein a replication and uses thereof. The present invention relates to the targeting of uncontrolled cell proliferation and resistance to DNA-damaging chemotherapeutic products with at least one reagent that has significant potential in cancer treatment. Replication protein A, the eukaryotic single stranded (ss) dna-binding protein, is essential for maintenance and genomic stability via roles in DNA replication and repair. Small molecules that inhibit ssdna-binding activity in vitro, in vivo and in vivo cellular are reposted here, thereby disrupting the eukaryotic cell cycle, inducing cytotoxicity and increasing the effectiveness of dna-damaging chemotherapeutic agents and / or disrupt its replication and / or function. These results provide new insights into the mechanism of rpa-ssdna interactions in maintenance and chromosomal stability. This represents a molecularly targeted eukaryotic DNA binding inhibitor and demonstrates the usefulness of targeting a protein-DNA interaction as a means of studying the cell cycle and providing a therapeutic strategy for cancer treatment.materiais e método para inibição de proteína a de replicação e usos dos mesmos. a presente invenção refere-se ao direcionamento da proliferação celular descontrolada e resistência a produtos quimioterapêuticos que danificam dna com pelo menos um reagente que tem potencial significativo em tratamento de câncer. proteína a de replicação, a proteína de ligação a (ss)dna de fita simples eucariota, é essencial para manutenção e estabilidade genômica via papéis em replicação e reparo de dna. são repostadas aqui pequenas moléculas que inibem a atividade de ligação a atividade de ligação a ssdna in vitro, in vivo e celular da rpa, desse modo, rompendo o ciclo celular eucariótico, induzindo à citotoxicidade e aumentando a eficácia de agentes quimioterapêuticos que danificam o dna e/ou rompem sua replicação e/ou função. esses resultados fornecem novos "insights" quanto
