In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrimidine analogs of formula (V) as targeted mechanism-based modulators of cell cycle checkpoints. Cancers and/or malignancies can be treated by administration of a cell cycle checkpoint modulator of the invention. Also discussed are suitable combinations of the cell cycle checkpoint modulator with a checkpoint kinase inhibitor to produce synergistic apoptosis in cancer cells. The invention includes methods of treating cancers by administering the combination of the cell cycle checkpoint modulator and the checkpoint kinase inhibitor, pharmaceutical compositions comprising the activator as well as the combination and pharmaceutical kits.La présente invention propose, dans ses nombreux modes de réalisation, une nouvelle classe danalogues de pyrimidine en tant que modulateurs ciblés de points de contrôle du cycle cellulaire, fondés sur un mécanisme. Des cancers et/ou des tumeurs malignes peuvent être traitées par ladministration du modulateur de point de contrôle de cycle cellulaire de linvention. Des combinaisons appropriées du modulateur de point de contrôle de cycle cellulaire avec un inhibiteur de kinase de point de contrôle pour produire une apoptose synergique dans les cellules cancéreuses sont également décrites. Linvention comprend des procédés pour traiter des cancers par ladministration de la combinaison du modulateur de point de contrôle de cycle cellulaire et de linhibiteur de kinase de point de contrôle, des compositions pharmaceutiques comportant lactivateur ainsi que la combinaison et des kits pharmaceutiques.
