University of Florida Research Foundation, Inc.;The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services
发明人:
申请号：
EP14812375.5
公开号：
EP3074510A1
申请日:
2014.11.25
申请国别(地区):
EP
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present disclosure describes improved adeno-associated virus (AAV) vectors for gene therapy applications in the treatment of glycogen storage disease, particularly glycogen storage disease type Ia (GSD-Ia). Described are recombinant nucleic acid molecules, vectors and recombinant AAV that include a G6PC promoter/enhancer, a synthetic intron, a G6PC coding sequence (such as a wild-type or codon-optimized G6PC coding sequence), and stuffer nucleic acid sequence situated between the G6PC promoter/enhancer and the intron, as well as between the intron and the G6PC coding sequence. The recombinant AAVs disclosed herein exhibit highly efficient liver transduction and are capable of correcting metabolic abnormalities in an animal model of GSD-Ia.La présente invention concerne des vecteurs améliorés de type virus adéno-associé (AAV) pour des applications de thérapie génique dans le traitement d'une maladie du stockage du glycogène, en particulier la maladie du stockage du glycogène de type la (GSD-Ia). La présente invention concerne des molécules d'acides nucléiques recombinés, des vecteurs et un AAV recombiné qui comprennent un promoteur/activateur G6PC, un intron synthétique, une séquence codante G6PC (telle qu'une séquence codante G6PC de type sauvage ou à codons optimisés), et une séquence d'acide nucléique de remplissage située entre le promoteur/activateur G6PC et l'intron, ainsi qu'entre l'intron et la séquence codante G6PC. Les AAV recombinés décrits dans la description présentent une transduction hépatique très efficace et sont aptes à corriger les anomalies métaboliques dans des modèles animaux de GSD-Ia.
