A METHOD OF MANUFACTURING 2-ETHOXY-1-((2'-HYDROXYAMINO)IMINOMETHYL)BIPHENYL-4-YL)METHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLIC ACID AND ITS ESTERS
A method of manufacturing 2-ethoxy-1 -((2'-((hydroxyamino)iminomethyl)biphenyl-4- yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic acid and its esters of formula I, wherein R is either H or an (un)branched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a (un)substituted phenyl, the key intermediates for the synthesis of azilsartan, the reaction of the corresponding nitrile of formula IV being carried out with aqueous hydroxylamine in a polar aprotic solvent, or in a mixture of such solvents.본 발명은, 아질사르탄(azilsartan)의 합성을 위한 주요 중간체인, 2-에톡시-1-((2'-((히드록시아미노)이미노메틸)비페닐-4-일)메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-7-카르복시산과 그 에스테르를 제조하는 방법에 관한 것으로, 상기 식에서, R은 H 또는 (비)분기형 C1-C4 알킬, ArCH2, Ar2CH, 또는 Ar3C이고, 상기 식에서, Ar은 (비)치환 페닐이며, 식(IV)의 해당 니트릴의 반응은 극성 비양자성 용매 또는 이러한 용매의 혼합물의 수성 히드록실아민으로 수행된다. (I) (IV)