UNIVERSITY OF VIRGINIA PATENT FOUNDATION;SWAMINATHAN, Sundararaman
发明人:
SWAMINATHAN, Sundararaman
申请号：
USUS2014/056751
公开号：
WO2015/042515A1
申请日:
2014.09.22
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The effects of hepcidin treatment on mitigating IRI and acute kidney injury by decreasing iron availability and ROS-mediated cell death were tested. C57Bl/6 (WT) and hepcidin knock out (Hamp-/-) mice were treated with saline or 50 μg of hepcidin i.p. prior to bilateral renal IRI. Renal function, injury markers, histopathology, and inflammation were examined after 24 hours of reperfusion. In WT mice, IRI induced increases in serum and kidney non-heme iron levels, but hepcidin treatment induced sequestration of iron in the spleen and liver and prevented IRI-associated increases in serum and kidney non-heme iron. Kidney function was significantly better in hepcidin-treated mice, accompanied by less acute tubular necrosis and reduced infiltration of immune cells. Hepcidin treatment decreased kidney ferroportin expression and induced the expression of cytoprotectant, H-Ferritin, and was associated with less ROS and tubular epithelial apoptosis. These results demonstrate a protective role of hepcidin in IRI and AKI.Les effet d'un traitement à l'hepcidine sur l'atténuation de la LIR et d'une lésion rénale aiguë par diminution de la disponibilité du fer et de la mort cellulaire médiée par les ROS ont été testés. Des souris C57Bl/6 (WT) et inactivées pour l'hepcidine (Hamp-/-) ont été traitées avec une solution saline ou 50 g d'hepcidine i.p. avant LIR rénale bilatérale. La fonction rénale, les marqueurs de lésion, l'histopathologie et l'inflammation ont été examinés 24 heures après la reperfusion. Chez les souris WT, la LIR a induit des augmentations des teneurs en fer non hémique dans le sérum et le rein, mais le traitement à l'hepcidine a induit une séquestration du fer dans la rate et le foie et évité les augmentations associées à la LIR du fer non hémique dans le sérum et le rein. La fonction rénale était significativement meilleure chez les souris traitées à l'hepcidine, associée à une moindre nécrose tubulaire aiguë et à une infiltration réduire des cellules immunitai
