THE BROAD INSTITUTE, INC.;MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY
发明人:
JIN, Chengcheng,LAGOUDAS, Georgia,JACKS, Tyler,BLAINEY, Paul
申请号:
USUS2019/049791
公开号:
WO2020/068391A9
申请日:
2019.09.05
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要:
It has been discovered that lung tumor growth is associated with a dysregulation of the local microbiota, including an increased total bacterial load and reduced bacterial diversity in the airway. In the lungs, commensal bacteria, which are otherwise non-pathogenic and colonize pulmonary tissue at a much lower density in healthy individuals, provoke chronic inflammation and exacerbation of lung cancer through tumor-infiltrating immune cells. Thus, targeting the lung microbiota and its responding immune pathways is useful in treating lung cancer. Disclosed are compositions and methods targeting the lung microbiota and its responding immune pathways in a subject by specific targeting of commensal bacteria in the subject. Typically, the methods involve administering an effective amount of one or more therapeutics such as an antibiotic that reduces the local bacterial load, blocks or depletes tumor-infiltrating immune cells, and/or locally inhibits one or more cytokines or chemokines.La présente invention concerne la découverte que la croissance d'une tumeur pulmonaire est associée à une dysrégulation du microbiote local, y compris une charge bactérienne totale accrue et une diversité bactérienne réduite dans les voies respiratoires. Dans les poumons, les bactéries commensales, qui sont par ailleurs non pathogènes et colonisent le tissu pulmonaire à une densité beaucoup plus faible chez les individus sains, provoquent une inflammation chronique et une exacerbation du cancer du poumon par l'intermédiaire de cellules immunitaires infiltrant les tumeurs. Ainsi, le ciblage du microbiote pulmonaire et de ses voies immunitaires répondantes est utile dans le traitement du cancer du poumon. L'invention concerne des compositions et des méthodes ciblant le microbiote pulmonaire et ses voies immunitaires répondantes chez un sujet par ciblage spécifique de bactéries commensales chez le sujet. Typiquement, les méthodes impliquent l'administration d'une quantité efficace d'un ou de p