The invention provides methods and compositions for the prevention and treatment of advanced systemic mastocytosis such as systemic mastocytosis with an associated hematologic non-mast-cell lineage disease (SM-AHNMD). In particular, the invention provides methods for the prevention and treatment of advanced systemic mastocytosis through administration of antibodies or agonists that bind to human Siglec-8 or compositions comprising said antibodies or agonists. The invention also provides articles of manufacture or kits comprising antibodies or agonists that bind to human Siglec-8 for the prevention and treatment of advanced systemic mastocytosis such as SM-AHNMD.L'invention concerne des méthodes et des compositions pour la prévention et le traitement de mastocytoses systémiques avancées telles que la mastocytose systémique associée à une hémopathie non mastocytaire (SM-AHNMD, pour "systemic mastocytosis with an associated hematologic non-mast-cell lineage disease"). En particulier, l'invention concerne des méthodes de prévention et de traitement de mastocytoses systémiques avancées par administration d'anticorps ou d'agonistes qui se lient à la Siglec-8 humaine ou de compositions comprenant lesdits anticorps ou agonistes. L'invention concerne également des articles manufacturés ou des kits comprenant des anticorps ou agonistes qui se lient à la Siglec-8 humaine, destinés à la prévention et au traitement de mastocytoses systémiques avancées telles que la SM-AHNMD.