GREENE, Warner C.,DOITSH, Gilad,MONROE, Kathryn M.,YANG, Zhiyuan
申请号：
USUS2014/071305
公开号：
WO2015/095609A1
申请日:
2014.12.18
申请国别(地区):
WO
年份:
2015
代理人:
摘要：
Applicants identified interferon-gamma-inducible protein 16 (IFI16) as an innate immune DNA sensor required to induce the death of human lymphoid CD4 T-cells abortively infected with HIV-1. Provided herein are compositions and methods for identifying inhibitors of (IFI16). IFI16 inhibitors are useful for the treatment of a patient having an HIV-1 infection and/or AIDS. More specifically, this invention provides treatment of an HIV-1 infection and/or AIDS using small molecule compounds, such as inhibitors for the activation and/or activity of IFI16. Inhibitors for the activation and/or activity of IFI16 also prevent the cell death of CD4 T-cells in a population of CD4 T-cells comprising HIV-1 infected CD4 T-cells and uninfected CD4 T-cells. In addition, IFI16 inhibitors inhibit inflammation and pyroptosis.Les déposants ont identifié la protéine 16 inductible par linterféron gamma (IFI16) comme capteur dADN immun naturel nécessaire pour induire la mort de lymphocytes T CD4 lymphoïdes humains infectés de façon abortive par le VIH-1. Linvention concerne des compositions et des méthodes permettant didentifier des inhibiteurs de lIFI16. Les inhibiteurs de lIFI16 sont utiles pour le traitement dun patient atteint dune infection par le VIH-1 et/ou le SIDA. Plus particulièrement, linvention concerne le traitement dune infection par le VIH-1 et/ou le SIDA à laide de composés consistant en de petites molécules, tels que des inhibiteurs pour lactivation et/ou lactivité de lIFI16. Les inhibiteurs pour lactivation et/ou lactivité de lIFI16 empêchent également la mort cellulaire de lymphocytes T CD4 dans une population de lymphocytes T CD4 comprenant des lymphocytes T CD4 infectés par le VIH-1 et des lymphocytes T CD4 non infectés. De plus, les inhibiteurs de lIFI16 inhibent linflammation et la pyroptose.
