FRED HUTCHINSON CANCER RESEARCH CENTER;YEE, Cassian;ABDUL-ALIM, C., Siddiq;LI, Yongqing
发明人:
YEE, Cassian,LI, Yongqing,ABDUL-ALIM, C., Siddiq
申请号：
USUS2011/035272
公开号：
WO2011/140284A3
申请日:
2011.05.04
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
What is described is a novel genetic screen, involving recombinant technology and class I antigen cross-presentation, to search for supraoptimal superagonists of the 27L MART-1 mutant selecting for single amino acid substitution mutants of 27L that activate human antigen-specific CTL clones recognizing the wild-type MART- 126-35 epitope. Three novel mutant epitopes are identified with superagonist properties that are functionally superior to 27L. The ability of a given analog to act as superagonist varies among patients. Also described is the use of methods to establish panels of potential superagonist APLs to individualize tumor peptide vaccines among patients. The methodology is replicated to identify APL to NY-ESO-1 157-165 and NY-ESO-1157-170 tumor epitopes. A general method is described that is useful to produce a tumor vaccine to any tumor epitope.L'invention concerne un nouveau criblage génétique qui comprend une technologie recombinante et une présentation croisée d'antigènes de classe 1, afin de rechercher des super agonistes supra optimaux du mutant 27L MART-1 en choisissant des mutants de 27L à substitution unique d'acide aminé qui activent les clones humains de CTL spécifiques de l'antigène, reconnaissant l'épitope MART-126-35 de type sauvage. Trois nouveaux épitopes mutants sont identifiés ayant des propriétés super agonistes qui sont fonctionnellement supérieures à 27L. La capacité d'un analogue donné à agir comme super agoniste varie selon les patients. L'invention concerne également l'utilisation de procédés pour établir des groupes d'APL super agonistes potentiels pour individualiser des vaccins peptidiques antinéoplasiques selon les patients. La méthodologie est répétée pour identifier un APL des épitopes tumoraux NY-ESO-1157-165 et NY-ESO-1157-170. Un procédé général est décrit, celui-ci étant utile pour la production d'un vaccin antinéoplasique contre tout épitope tumoral.
