COMBINAISONS SYNERGIQUES DE SENSIBILISATEURS D'AGENT DE DÉPLÉTION EN ACIDES AMINÉS (AADAS) ET D'AGENTS DE DÉPLÉTION EN ACIDES AMINÉS (AADA), ET LEURS PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES D'UTILISATION
VAN LEEUWEN, Franciscus Nicolaas,VAN DER MEER, Laurens
申请号：
EPEP2018/083893
公开号：
WO2020/043321A1
申请日:
2018.12.06
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Disclosed herein are synergistically effective combinations of Amino Acid Depletion Agents (AADA) and Amino Acid Depletion Agent Sensitizers (AADAS). Also disclosed are methods of using the disclosed combinations to treat subjects with a disease treatable by amino acid depletion-induced cell death (e.g. apoptosis). For example, the disclosed combinations are useful in the treatment or the manufacture of a medicament for use in the treatment of adult and pediatric cancers, in particular, acute lymphoblastic leukemia (ALL), as well as other conditions where amino acid depletion-induced apoptosis is expected to have a therapeutically useful effect. The synergistic combinations are also effective against solid tumors and lymphomas, including gastric cancer, pancreatic cancer, NK lymphoma, DLBCL, colorectal cancer, bladder cancer, hepatic cancer and glioblastoma.L'invention concerne des combinaisons synergiquement efficaces d'agents de déplétion en acides aminés (AADA) et de sensibilisateurs d'agent de déplétion en acides aminés (AADAS). L'invention concerne également des procédés d'utilisation de ces combinaisons pour le traitement de patients atteints de maladies qui peuvent être éliminées par mort cellulaire induite par déplétion en acides aminés (e.g. l'apoptose). Par exemple, les combinaisons sont utilisées pour le traitement ou la fabrication d'un médicament destiné à être utilisé dans le traitement de cancers chez l'adulte et chez l'enfant, en particulier la leucémie lymphoblastique aiguë (ALL), ainsi que d'autres maladies sur lesquelles l'apoptose induite par déplétion en acides aminés produirait un effet thérapeutique utile. Les combinaisons synergiques sont également efficaces pour lutter contre les tumeurs solides et les lymphomes, notamment le cancer gastrique, le cancer du pancréas, le lymphome NK, le DLBCL, le cancer colorectal, le cancer de la vessie, le cancer hépatique et le glioblastome.
