The present invention relates to substituted macrocyclic pyrimidine derivatives of the formula (I) wherein the variables have the meanings as defined in the claims. (I) The compounds according to the invention have EF2K inhibitory activity and optionally also Vps34 inhibitory activity. The invention further relates to processes for the preparation of these novel compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds as active ingredients, and the use of such compounds as medicaments.본 발명은 하기 화학식 (I)의 치환된 마크로사이클릭 피리미딘 유도체(여기서, 변수는 청구항에 정의된 의미를 가진다)에 관한 것이다.[화학식 I]본 발명에 따른 화합물은 EF2K 저해 활성 및 임의로 또한 Vps34 저해 활성을 가진다. 본 발명은 추가로 이러한 신규한 화합물의 제조 방법, 활성 성분으로서 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 약제로서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.