Methods and constructs for pH-dependent passage of the blood brain barrier农业专利-农业专业知识服务系统

发明人:: ボーマン，ベルント,フレスクゴード，ペル－オーラ,フーゲンマッター，アードリアン,コペツキー，エアハルト,メスナー，エッケハルト,ニーヴェーナー，イェンス,セイド，ハダッサー・スマム,ウマナ，パブロ,ボーマン,ベルント,フレスクゴード,ペル-オーラ,フーゲンマッター,アードリアン,コペツキー,エアハルト,メスナー,エッケハルト,ニーヴェーナー,イェンス,セイド,ハダッサー・スマム,ウマナ,パブロ

摘要：: Herein is reported a fusion polypeptide comprising i) at least one binding site, e.g. which comprises an antibody heavy chain variable domain and an antibody light chain variable domain, and which binds to an internalizing cell surface receptor, and ii) at least one pharmaceutically active compound, whereby the EC50-value of the binding pair that binds to an internalizing cell surface receptor determined at pH 5.5 is higher than the EC50-value of the same binding pair determined at pH 7.4 and its use for delivering a pharmaceutically active compound across the blood-brain-barrier.本明細書において、ｉ）例えば抗体重鎖可変ドメイン及び抗体軽鎖可変ドメインを含み、インターナリゼーション性細胞表面レセプターに結合する少なくとも一つの結合部位と、ｉｉ）少なくとも一つの薬学的活性化合物とを含む融合ポリペプチドであって、インターナリゼーション性細胞表面レセプターに結合する結合ペアのｐＨ５．５で決定されたＥＣ５０値が、同結合ペアのｐＨ７．４で決定されたＥＣ５０値よりも高い融合ポリペプチド、ならびに血液脳関門を通過して薬学的活性化合物を送達するためのその使用が報告される。