Systems and methods for purification and concentration of autologous alpha-2-macroglobulin (A2M) from whole blood are provided. Also provided are diagnostic methods for identifying sites in the synovial joints, spine, tendons or ligaments for treatment of pain, degeneration, or inflammation with autologous A2M. Methods for utilizing autologous A2M in combination with other autologous treatments (e.g. platelets and other growth factors) are provided in addition to combinations with exogenous drugs or carriers. Also provided is a method of producing recombinant A2M wild type or variants thereof where the bait region was modified to enhance the inhibition characteristics of A2M and/or to prolong the half life of the protein in joints and spine disc or epidural space.L'invention concerne des systèmes et des procédés de purification et de concentration d'alpha-2-macroglobuline (A2M) autologue provenant de sang total. L'invention concerne également des méthodes de diagnostics pour identifier des sites dans les articulations synoviales, la colonne vertébrale, les tendons ou les ligaments pour un traitement de la douleur, de la dégénérescence ou d'une inflammation avec l'A2M autologue. L'invention concerne également des procédés d'utilisation d'A2M autologue en combinaison avec d'autres traitements autologues (par exemple, plaquettes et autres facteurs de croissance) ainsi qu'en addition à des combinaisons avec des médicaments ou des supports exogènes. L'invention concerne également un procédé de production d'un type sauvage d'A2M recombinant ou de variantes de celui-ci dans lequel la région d'appât a été modifiée pour améliorer les caractéristiques d'inhibition d'A2M et/ou prolonger la demi-vie de la protéine dans les articulations et le disque lombaire ou l'espace épidural.