The present invention relates to a GLP-1 prodrug of the general formula I: R1- (NHXaa1) -Xaa2- (OHis)-(GLP-1 peptide) (formula I), wherein the GLP-1 peptide is GLP-1 ( 8-37) (SEQ ID NO: 1), or an analog thereof having up to 9 amino acid changes compared to GLP-1 (8-37), R1 is lower alkyl, (NHXaa1) Is an amino acid, Xaa2 is an amino acid, and (OHis) is an imidazole-lactic acid radical]； or a pharmaceutically acceptable salt, amide, or ester of a prodrug. The present invention also relates to certain GLP-1 parent drugs of general formula II: (HOHis)-(GLP-1 peptide) (Formula II), and certain intermediate products. The present invention further provides a method for achieving in vivo release of the general formula II: (HOHis)-(GLP-1 peptide) activity and stabilized GLP-1 parent drug by administering a GLP-1 prodrug And such GLP-1 prodrugs, and such GLP-1, respectively, for use as a medicament, particularly for use in the treatment and / or prevention of all forms of diabetes and related diseases Regarding parent drug. Prodrugs can be used, for example, to change the PK and / or absorption profile of a drug to the desired bell curve. The parent drug has good biological activity and is stable against degradation by DPP-IV.本発明は、一般式I:R1-(NHXaa1)-Xaa2-(OHis)-(GLP-1ペプチド)(式I)のGLP-1プロドラッグ[式中、GLP-1ペプチドは、GLP-1(8-37)(配列番号1)、またはGLP-1(8-37)と比較して最大で9個のアミノ酸の変化を有するその類似体であり、R1は、低級アルキルであり、(NHXaa1)は、アミノ酸であり、Xaa2は、アミノ酸であり、(OHis)は、イミダゾール-乳酸のラジカルである]；またはプロドラッグの薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステルに関する。本発明はまた、一般式II:(HOHis)-(GLP-1ペプチド)(式II)の特定のGLP-1親薬物、および特定の中間体生成物に関する。本発明はさらに、GLP-1プロドラッグを投与することによって、一般式II:(HOHis)-(GLP-1ペプチド)の活性および安定化したGLP-1親薬物のインビボでの放出を達成する方法；ならびに医薬として使用するための、特に、全ての形態の糖尿病および関連する疾患の治療および/または予防において使用するための、それぞれ、このようなGLP-1プロドラッグ、およびこのようなGLP-1親薬物に関する。プロドラッグを使用して、例えば、望ましいベル形曲線に薬物のPKおよび/または吸収プロファイルを変更し得る。親薬物は良好な生物活性を有し、DPP-IVによる分解に対して安定化している。
