The present disclosure relates to protein molecules that specifically bind to CD123, which may have at least one humanized or human CD123-binding domain. Such molecules are useful for the treatment of cancer. The protein molecule binding to CD123 may have a second binding domain that binds to another target. In one embodiment, multi-specific polypeptide molecules bind both CD123-expressing cells and the T-cell receptor complex on T-cells to induce target-dependent T-cell cytotoxicity, activation, and proliferation. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the CD123-binding polypeptide molecules, nucleic acid molecules encoding these polypeptides and methods of making these molecules.La présente invention concerne des molécules protéiques qui se lient spécifiquement à CD123, pouvant comprendre au moins un domaine de liaison à CD123 humanisé ou humain. De telles molécules sont utiles pour le traitement du cancer. Ladite molécule protéique se liant à CD123 peut comprendre un second domaine de liaison qui se lie à une autre cible. Dans un mode de réalisation, des molécules polypeptidiques multispécifiques se lient à la fois à des cellules exprimant CD123 et au complexe des récepteurs des lymphocytes T sur des lymphocytes T pour induire une cytotoxicité, une activation et une prolifération des lymphocytes T dépendant d'une cible. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant lesdites molécules polypeptidiques se liant à CD123, des molécules d'acides nucléiques codant pour ces polypeptides et des procédés de production de ces molécules.