本发明公开了CpG-ODN在制备促淋巴瘤细胞凋亡药物中的应用。该CpG-ODN为KSK-CpG,序列如SEQ ID NO.1所示。本发明首次提出KSK-CpG无需经过宿主免疫系统而可以直接杀伤、杀死B淋巴瘤细胞,并量化分析了KSK-CpG多方面的促淋巴瘤细胞A20凋亡的活性,阐明了KSK-CpG可通过激活TLR9信号通路、促进细胞因子IFN-γ的自分泌等途径,直接诱导B淋巴瘤细胞A20发生凋亡,且其活性明显高于传统的1826-CpG。本发明提供了KSK-CpG促B淋巴瘤细胞凋亡功能新的认识,并表明KSK-CpG的使用将为B细胞淋巴瘤的治疗提供一种新的治疗策略。