Indiana University Research and Technology Corporation
发明人:
DIMARCHI, Richard D.,MA, Tao
申请号：
ES09800752
公开号：
ES2558842T3
申请日:
2009.06.16
申请国别(地区):
ES
年份:
2016
代理人:
摘要：
Glucagon analogue (SEQ ID NO: 1) that has GIP agonist activity, with the following modifications: (a) an amino acid modification in position 1 that confers GIP agonist activity, optionally, in which the amino acid in position 1 is an amino acid that lacks an imidazole side chain； (b) one, two, three or all amino acids at positions 16, 20, 21 and 24 of the analog are substituted by an amino acid a, a-disubstituted, (c) amino acid modifications at one, two or all positions 27 , 28 and 29, and (d) 1-9 additional amino acid modifications in relation to the glucagon sequence (SEQ ID NO: 1), in which the EC50 of the analog for GIP receptor activation is approximately 10 nM or less, and in which the EC50 of the analog in the GIP receiver is less than about 50 times different from its EC50 in the GLP-1 receiver, optionally, in which the GIP power of the analog is within about 15 times of the GLP-1 potency of the analog.Análogo de glucagón (SEQ ID NO: 1) que tiene actividad agonista de GIP, con las siguientes modificaciones: (a) una modificación de aminoácido en la posición 1 que confiere actividad agonista de GIP, opcionalmente, en el que el aminoácido en la posición 1 es un aminoácido que carece de una cadena lateral de imidazol； (b) uno, dos, tres o todos los aminoácidos en las posiciones 16, 20, 21 y 24 del análogo están sustituidos por un aminoácido a,a-disustituido, (c) modificaciones de aminoácidos en una, dos o todas las posiciones 27, 28 y 29, y (d) 1-9 modificaciones de aminoácidos adicionales en relación con la secuencia de glucagón (SEQ ID NO: 1), en el que la EC50 del análogo para la activación del receptor de GIP es aproximadamentre 10 nM o menos, y en el que la EC50 del análogo en el receptor de GIP es menos de aproximadamente 50 veces diferente de su EC50 en el receptor de GLP-1, opcionalmente, en el que la potencia de GIP del análogo está dentro de aproximadamente 15 veces de la potencia de GLP-1 del análogo.
