GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED
发明人:
HONG, Zhi,JOHNS, Brian Alvin,GOUGH, Gerald Wayne
申请号：
IBIB2017/057710
公开号：
WO2018/104893A1
申请日:
2017.12.06
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
The invention relates to novel α4β7antigen binding proteins. In particular, the invention relates to modified antigen binding proteins that are novel variants of anti-a4(37 antibodies, such as vedolizumab, which show increased binding to the FcRn receptor and/or increased half-life as compared to vedolizumab. Vedolizumab is an IgG1 monoclonal antibody comprising the light chain sequence of SEQ ID No: 7 and heavy chain sequence of SEQ ID No: 8. Methods as described herein comprise administering ART using compounds disclosed in Figure 4 and administering a modified antigen binding protein, for example a modified IgG α4β7 antibody such as a modified vedolizumab, having a variant Fc region with increased affinity to FcRn compared to unmodified antibody, resulting in sustained virologic control of the HIV infection in the subject - i.e. resulting in a cure or functional cure of the HIV infection in the subject.Linvention concerne de nouvelles protéines de liaison à lantigène α4β7. En particulier, linvention concerne des protéines de liaison à lantigène modifiées qui sont de nouveaux variants danticorps anti-α4β7, tels que le védolizumab, qui présentent une liaison augmentée au récepteur FcRn et/ou une demi-vie augmentée par rapport au védolizumab. Le védolizumab est un anticorps monoclonal anti-IgG1 comprenant la séquence de chaîne légère de séquence SEQ ID NO : 7 et la séquence de chaîne lourde de séquence SEQ ID NO : 8. Les procédés selon linvention comprennent ladministration dun TAR (traitement antirétroviral) à laide des composés divulgués dans la figure 4 et ladministration dune protéine de liaison à un antigène modifiée, par exemple un anticorps anti-IgG α4β7 modifié, tel quun védolizumab modifié, présentant une région Fc de variant présentant une affinité accrue vis-à-vis de FcRn par rapport à un anticorps non modifié, ce qui entraîne une élimination virologique prolongée de linfection par le VIH chez le sujet, cest-à-dire ce qui entraîne une guérison ou une guér
