INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
发明人:
RÖTIG, Anne Agnès,DRECOURT, Anthony
申请号：
EPEP2017/083642
公开号：
WO2018/115012A1
申请日:
2017.12.19
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). Studying two novel genes, namely, CRAT encoding the carnitine acetyltransferase and REPS1 involved in endocytosis and vesicle transport, and a series of known NBIA genes, the inventors reported on iron overload related to increased levels and abnormal recycling of transferrin receptor as a common feature in NBIA. They ascribe this anomaly, at least in part, to impaired palmitoylation of the receptor as a common consequence of the various disease causing mutations. Finally, the inventors show that Artesunate improved TfR1 palmitoylation in NBIA fibroblasts. In particular, the present invention relates to a method of treating neurodegeneration with brain iron accumulation in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a drug increasing TfR1 palmitoylation.La présente invention concerne des procédés et des compositions pharmaceutiques pour le traitement de la neurodégénérescence avec surcharge cérébrale en fer (NBIA) En étudiant deux nouveaux gènes, à savoir, CRAT codant pour la carnitine acétyltransférase et REPS1 impliqués dans lendocytose et le transport vésiculaire, et une série de gènes NBIA connus, les inventeurs ont rapporté une surcharge de fer liée à des niveaux accrus et un recyclage anormal du récepteur de la transferrine en tant que caractéristique commune de la NBIA. Ils attribuent cette anomalie, au moins en partie, à une palmitoylation altérée du récepteur comme conséquence commune des diverses mutations causant cette maladie. Enfin, les inventeurs ont montré que lArtésunate améliore la palmitoylation de TfR1 dans les fibroblastes NBIA. En particulier, la présente invention concerne une méthode de traitement dune neurodégénérescence avec surcharge cérébrale en fer chez un sujet en ayant besoin, comprenant ladministration audit sujet dune quantité th
