Innate lymphocytes (ILC) represent a natural version of T helper and cytotoxic T cells that differentiate from committed ILC precursor cells (ILCP). Nevertheless, how ILCP is related to mature tissue-resident ILC remains unclear. ILCPs present in blood and all tested lymphoid and non-lymphoid human tissues were identified. Human ILCP is unable to express the signature transcription factor (TF) and cytokine output of mature NK cells and ILC, but is ready to do so epigenetically. Human ILCP robustly produces all ILC subsets in vitro and in vivo. Human ILCP expresses RAR-related orphan receptor C (RORC), while circulating ILCP retains the capacity of EOMES + NK cells, T-BET + ILC1, GATA-3 + ILC2 and IL-22 + Can be seen in RORC-deficient patients who do not retain the ability of IL-17A + ILC3. A model of tissue ILC differentiation ("ILC formation") is proposed in which diverse ILC subsets are produced in situ from ILCP in response to environmental stressors, inflammation and infection.自然リンパ球(ILC)は、確約されたILC前駆細胞(ILCP)から分化するTヘルパー及び細胞傷害性T細胞の自然バージョンを表す。にもかかわらず、どのようにILCPが成熟組織常在性ILCに関連するのかは不確かなままである。血液並びに全ての試験したリンパ及び非リンパヒト組織中に存在するILCPを同定した。ヒトILCPはサイン転写因子(TF)並びに成熟NK細胞及びILCのサイトカイン出力を発現できないが、後成的にそうする準備ができている。ヒトILCPは、インビトロ及びインビボで全てのILCサブセットを堅牢に産生する。ヒトILCPはRAR関連オーファン受容体C(RORC)を発現する一方、循環ILCPは、EOMES+ NK細胞、T-BET+ ILC1、GATA-3+ ILC2及びIL-22+の能力を保持しているが、IL-17A+ ILC3の能力を保持していないRORC欠損患者で見られ得る。多様なILCサブセットが、環境ストレス要因、炎症及び感染に応じて、ILCPからその場で産生される組織ILC分化(「ILC形成」)のモデルが提案される。
