In particular, the present disclosure discloses designed oligonucleotides, compositions and methods thereof. In some embodiments, provided oligonucleotide compositions alter splicing of transcription. In some embodiments, provided oligonucleotide compositions have low toxicity. In some embodiments, provided oligonucleotide compositions provide an improved protein binding profile. In some embodiments, provided oligonucleotide compositions have improved delivery. In some embodiments, provided oligonucleotide compositions have improved uptake. In some embodiments, the present disclosure provides methods for treating a disease using the provided oligonucleotide compositions.特に、本開示は、設計されたオリゴヌクレオチド、組成物およびその方法を開示する。いくつかの実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、転写のスプライシングを変える。いくつかの実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、毒性が低い。いくつかの実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、改良されたタンパク質結合プロフィールを与える。いくつかの実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、送達が改良されている。いくつかの実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、取り込みが改良されている。いくつかの実施形態において、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチド組成物を用い、疾患を治療するための方法を提供する。
