The present invention relates to genetically modified non-human animals that express chimeric human / non-human MHC I polypeptides and / or human or humanized beta 2 microglobulin polypeptides, and non-human embryos, cells, and tissues comprising the same. provide. Also provided are constructs for producing the genetically modified animals and methods of making the same. Also provided are methods of using genetically modified animals to study various aspects of the human immune system. For example, a non-human animal comprising a nucleotide sequence encoding a chimeric human / non-human MHC I polypeptide at an endogenous major histocompatibility complex I (MHC I) locus, wherein the human portion of the chimeric polypeptide is human MHC Also provided is a non-human animal comprising an extracellular domain of an I polypeptide, wherein the non-human animal expresses the chimeric human / non-human MHC I polypeptide.本発明は、キメラヒト／非ヒトＭＨＣ Ｉポリペプチドおよび／またはヒトまたはヒト化ベータ２ミクログロブリンポリペプチドを発現する、遺伝子改変された非ヒト動物、ならびにこれを含む非ヒト胚、細胞、および組織を提供する。前記遺伝子改変された動物を作製するための構築物およびこれを作製する方法もまた提供される。ヒト免疫系の種々の態様を研究するために、遺伝子改変された動物を使用する方法もまた提供される。例えば、内在性主要組織適合複合体Ｉ（ＭＨＣ Ｉ）遺伝子座にキメラヒト／非ヒトＭＨＣ Ｉポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む非ヒト動物であって、該キメラポリペプチドのヒト部分は、ヒトＭＨＣ Ｉポリペプチドの細胞外ドメインを含み、該非ヒト動物は、該キメラヒト／非ヒトＭＨＣ Ｉポリペプチドを発現する、非ヒト動物もまた提供される。
