The invention provides novel LRP5-binding polypeptides, and more specifically novel LRP5-binding immunoglobulin single variable domain constructs which can inhibit Wnt signaling pathways. The invention also relates to specific sequences of such polypeptides, methods of their production, and methods of using them, including methods of treatment of diseases such as cancer.L'invention concerne de nouveaux polypeptides de liaison à LRP5, et plus particulièrement de nouvelles constructions de domaines variables uniques d'immunoglobuline de liaison à LRP5 qui peuvent inhiber les voies de signalisation Wnt. L'invention concerne également des séquences spécifiques de tels polypeptides, leurs procédés de production et d'utilisation, notamment des méthodes de traitement de maladies telles que le cancer.