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LIGANDS PEPTIDIQUES SE LIANT À CD38
专利权人:
BICYCLETX LIMITED
发明人:
TEUFEL, Daniel,MUDD, Gemma,PAVAN, Sylvia
申请号:
EPEP2019/066066
公开号:
WO2019/243353A1
申请日:
2019.06.18
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要:
A peptide ligand specific for CD38 comprising a polypeptide comprising three residues selected from cysteine, L-2,3-diaminopropionic acid (Dap), N-beta-alkyl-L-2,3- diaminopropionic acid (N-AlkDap) and N-beta-haloalkyl-L-2,3-diaminopropionic acid (N- HAlk Dap), with the proviso that at least one of said three residues is selected from Dap, N- AlkDap or N-HAlkDap, the said three residues being separated by at least two loop sequences, and a molecular scaffold, the peptide being linked to the scaffold by covalent alkylamino linkages with the Dap or N-AlkDap or N-HAlkDap residues of the polypeptide and by thioether linkages with the cysteine residues of the polypeptide when the said three residues include cysteine, such that two polypeptide loops are formed on the molecular scaffold. Also provided are drug conjugates comprising the peptide ligands conjugated to one or more effector groups and pharmaceutical compositions comprising the conjugates.La présente invention concerne un ligand peptidique spécifique du CD38 qui comprend un polypeptide comprenant trois résidus choisis parmi la cystéine, l'acide L-2,3-diaminopropionique (Dap), l'acide N-bêta-alkyl-L-2,3-diaminopropionique (N-AlkDap) et N-bêta-haloalkyle-L-2,3-diaminopropionique (N-HAlk Dap), à condition qu'au moins un desdits trois résidus soit choisi parmi Dap, N-AlkDap ou N-HAlkDap, lesdits trois résidus étant séparés par au moins deux séquences de boucle, et un échafaudage moléculaire, le peptide étant lié à l'échafaudage par des liaisons alkylamino covalentes avec les résidus Dap ou N-AlkDap ou N-HAlkDap du polypeptide et des liaisons thioéther avec les résidus de cystéine du polypeptide lorsque lesdits trois résidus comprennent de la cystéine, de telle sorte que deux boucles polypeptidiques sont formées sur l'échafaudage moléculaire. L'invention concerne également des conjugués de médicament comprenant les ligands peptidiques conjugués à un ou plusieurs groupes effecteurs et des compositions pharmaceutiques
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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